Metabolik & GLP-1 Analogları
İkili GIP/GLP-1 Agonisti LY3298176
Bilimsel Profil
Tirzepatid, glukoza bağımlı insülinotropik polipeptit (GIP) reseptörü ile glukagon benzeri peptit-1 (GLP-1) reseptörünün ikili agonisti olarak etki eden 39 aminoasitli sentetik bir peptittir. Peptit, bir bağlayıcı aracılığıyla C-terminal yağ asidi grubu içerir; bu da kovalent olmayan albümin bağlanmasını kolaylaştırır.
Klinik öncesi çalışmalarda tirzepatid, hem GIP hem GLP-1 reseptörlerinde yüksek afinite ve potens göstermiştir. Hayvan modelleri, bu ikili agonizmin seçici GLP-1 reseptör agonizmine kıyasla glukoz homeostazında ve vücut ağırlığı azalmasında daha güçlü iyileşmelerle sonuçlandığını ortaya koymuştur. 2. pozisyondaki Aib dahil olmak üzere özgül aminoasit değişimleri, dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) ile bozunmaya direnç kazandırır.